性质:旧药新用！新的研究揭示了氯胺酮抗抑郁的分子机制
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在一项新的研究中，来自加拿大麦吉尔大学、蒙特利尔大学和卡尔顿大学的研究人员发现，一组称为4E-BP的蛋白质参与记忆形成，是解开氯胺酮在大脑中抗抑郁作用的关键。这一发现可能会给一些重度抑郁症患者带来更好、更安全的治疗。相关研究结果于2020年12月16日在线发表在《自然》杂志上，标题为“氯胺酮的抗抑郁作用通过eif4e参与细胞特异性翻译”。
鉴于超过30%的患者对最常用的抗抑郁药——选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)有耐药性，寻找一种有效的治疗重度抑郁症的方法是一项挑战。
最初，氯胺酮被批准用于麻醉和止痛。自从发现以来，科学家们一直在研究这种药物的新用途。氯胺酮去年被批准用于治疗重度抑郁症耐药患者。与标准的抗抑郁药可能需要几周才能生效不同，氯胺酮可以在几小时内生效。到目前为止，对氯胺酮在脑中抗抑郁作用的分子机制知之甚少。
在这项新的研究中，研究人员研究了氯胺酮对小鼠行为和神经元活动的影响。他们利用基因工具去除特定脑细胞的蛋白质，发现当大脑特别是神经元中没有4E-BP蛋白时，氯胺酮不能产生抗抑郁作用。4E-BP就像一个开关，它打开或关闭蛋白质合成的过程——记忆形成的重要部分。
该论文的合著者、麦吉尔大学生物化学教授纳哈姆松嫩伯格说：“这是另一个典型的例子，说明了基础研究。在这项研究中，它指的是蛋白质合成的控制，如何在理解疾病方面取得重大发现，以及治愈疾病的潜在方法。”
这些研究人员已经在两种主要类型的神经元中研究了4E-血压对氯胺酮的影响：兴奋性神经元和抑制性神经元。前者占大脑某些部位神经元的大部分，后者控制兴奋性神经元，对行为有重要影响。
该论文的合著者、蒙特利尔大学神经科学教授让-克洛德拉卡伊说：“我们认为4E-BP只会在兴奋性细胞中发挥重要作用，但令人惊讶的是，将4E-BP从抑制性细胞中去除就足以阻断氯胺酮的作用。”
不存在适用于所有人的药物
这一发现和氯胺酮被批准用于治疗耐药患者被认为是现代精神病学的一大进步。尽管前景广阔，氯胺酮仍然是一种不完美的治疗方法，因为它可能会上瘾。这些研究人员希望他们的发现将为重度抑郁症患者开发更好、更安全的抗抑郁药物铺平道路。
该论文的合著者和第一作者阿尔格尔阿吉拉尔巴雷斯说：“太多的决定仍然是通过反复试验做出的，这可能会延长患者的痛苦，影响他们的生活质量。我们的发现可能会让我们更接近于找到更安全的氯胺酮替代品，最终实现个性化治疗，即根据每个患者的个体特点定制治疗方案。”
这项研究还涉及到临床研究员，来自麦吉尔大学精神病学系的加布里埃拉戈比博士。戈比研究受抑郁症和其他精神疾病影响的人。
接下来，研究人员将研究男性和女性对氯胺酮是否有不同的反应。这可能对抑郁症患者的治疗有重要影响，毕竟女性在抑郁症患者中的比例明显较高。