解读！科学家如何利用“僵尸”细胞提高宫颈癌患者的生存率？
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最近，在国际癌症杂志上发表的题为“宫颈癌中与衰老相关的秘书处表型决定因素生存和治疗反应”的研究报告中，奥古斯塔大学佐治亚医学院和其他机构的科学家通过研究发现，老化的“僵尸”细胞可以通过靶向作用提高宫颈癌患者的存活率。研究人员指出，宫颈癌患者对治疗的反应与生存率和血液中10种蛋白质的水平密切相关，而这些蛋白质与细胞老化状态有关。
在这项研究中，研究人员分析了565名接受近距离放射治疗(标准内部放射治疗)、外部放射治疗以及两种治疗的第二和第三阶段的秘鲁宫颈癌妇女中这些蛋白质的预处理水平。结果表明，衰老细胞分泌蛋白水平较低的女性存活率高于衰老细胞相关分泌表型较高的女性。此外，近距离放射治疗可以在女性宫颈附近植入放射源，这将大大提高SASPs水平较高患者的生存率，但对SAS PS水平较低的患者影响不大。相关研究结果表明，细胞的衰老程度可能是宫颈癌患者生存和治疗反应的决定性因素，结果表明减龄治疗可能是改善宫颈癌患者预后的有效策略。
图片来源：hayman j/公共领域
研究员佘金雄博士说，我们想找到更好的治疗宫颈癌的方法。除了阶段和治疗方法之外，还有哪些因素在决定哪些患者存活以及他们对放疗的反应方面起着关键作用。研究人员希望通过控制衰老来提高宫颈癌患者的疗效。在血液SASPs水平中到高的女性中，一种叫做senolytics的药物可以用作辅助治疗，它可以消除衰老细胞，改善与年龄相关的问题和疾病的发生。
宫颈癌是最常见的妇科癌症之一，几乎完全由人乳头瘤病毒(HPV)引起。虽然常规宫颈涂片可用于诊断早期癌前病变，或通过接种疫苗可预防HPV感染。事实上，根据美国癌症学会的数据，除宫颈癌和子宫内膜癌外，最常见癌症的生存率自1970年代中期以来已有明显提高。研究人员希望通过研究改变这种状况，初步研究证据表明，靶向衰老可能是一种有效的手段。
在这项研究中，研究人员分析了19种血液蛋白质的水平，发现细胞在癌前病变或宫颈癌等病理状态下会分泌这些蛋白质，尽管目前还不能恢复这些蛋白质产生的原因，特殊的液体活检技术可能可以定期和常规地监测它们。研究人员发现，10种蛋白质的水平对平均年龄为49岁的宫颈癌患者有影响，这些蛋白质与细胞老化直接相关，无论它们是重要的破坏性和炎症性SAPs还是参与调节SASs的蛋白质。
虽然癌细胞往往与癌症生长的快速繁殖直接相关，但衰老细胞不能分裂繁殖。因此，研究人员将这些老化癌细胞分泌的蛋白质归类为“坏东西”，可以帮助产生癌症的存活。炎症状态，并为癌症扩散创造基础；同时可以保护癌细胞免受放疗。这些老化的蛋白质真的可以改变癌细胞对治疗的反应。然后，研究人员利用机器学习技术揭示了高SASP水平与患者低存活率之间的关系。
在纳入研究的患者中，每个2期癌症患者和大多数3期癌症患者接受了内外放射治疗，86名3期患者仅接受了外放射治疗。后来的研究人员需要进一步的研究来阐明低水平SASP患者是否可以从近距离放射治疗中受益，但是目前，研究人员似乎没有发现这种近距离放射治疗对宫颈癌患者的好处。
参考文献：
《衰老相关的分泌表型决定宫颈癌的生存率和治疗反应》，癌症(2020)。doi :10.3390/cancers 12102899